沈阳202医院生殖医学中心

                    高泌乳素血症(HPRL)

是指由内外环境因素引起的,一般以两次血清泌乳素(PRL)值大于25~30ng/ml、闭经、溢乳、无排卵和不孕为特征的综合征。是女性内分泌性不孕的主要原因之一。

泌乳素(PRL)是由垂体前叶细胞合成和分泌的一种由个氨基酸组成的多肽激素。过高的泌乳素,直接作用于乳腺细胞受体,刺激乳汁的生成和分泌,同时过高的泌乳素经反馈作用于下丘脑,相应受体经一系列介质的作用,抑制垂体促性腺激素(Gn)的分泌而引起不排卵及闭经,2/3的高泌乳素血症患者有黄体功能不全表现,所以建议降低泌乳素后受孕。接受不孕症检查的女性患者中高泌乳素血症的发病率高达15%~20%。而正常人怀孕后泌乳素可升高10倍,所以一般不建议孕期检查泌乳素,除非垂体微腺瘤患者或者有头痛、视力模糊、视野缺损等症状。

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引起高泌乳素血症的原因

1.下丘脑疾病:颅咽管瘤、炎症等病变影响泌乳素抑制因子的分泌,导致泌乳素升高。

2.垂体疾病:是引起高泌乳素血症的常见原因,以垂体泌乳素瘤最常见,1/3以上的高泌乳素血症患者为垂体微腺瘤,空蝶鞍综合征也可以使血清泌乳素增高。

3.原发性甲状腺功能减退症:促甲状腺激素释放激素增多,刺激垂体泌乳素分泌。

4.特发性高泌乳素血症:最常见,就是不明原因的血清PRL轻度升高。

5.其他:多囊卵巢综合征、长期服用抗精神病和抗忧郁症药物均可引起血清泌乳激素升高。

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高泌乳素血症的临床表现

1.性腺功能减退:高PRL血症最突出的表现为性腺功能减退,是PRL水平升高所致。女性病人有性欲降低、性感缺失,治疗后随着PRL水平的降低而缓解。在育龄妇女中,高PRL血症所致的性腺功能减退主要表现为月经减少甚至闭经,但也可表现为月经过多或月经正常伴不孕。据统计,约1/3的闭经病例是由于慢性高PRL血症引起。男性高泌乳素血症病人常表现为性欲减退、阳萎,严重者可出现体毛脱落、睾丸萎缩、精子减少甚至无精症。

2.溢乳:是另一常见症状,见于30%~80%的女性高泌乳素血症患者。患者乳房多发育良好,这与自然绝经者的乳房萎陷形成鲜明对比。自发性溢乳不多见,一般需挤压乳房,乳头方可见乳汁流出,可为双侧或单侧。男性高泌乳素血症病人不到1/3的病例可出现少量的挤压性溢乳。

3.相关的原发病症状与体征:垂体PRL瘤引起者,除上述表现外还有肿瘤的占位效应及肿瘤侵及邻近脑组织所产生的一系列表现,如头痛、视野缺损等。

4.血清PRL测定:应用标记免疫分析,正常值女性为1-24ng/ml,男性为1-15ng/ml。因PRL为脉冲式分泌,为避免峰值出现对结果的影响,应上午10点左右采血,采血前应静坐15~30分钟。

03

高泌乳素血症的诊断

1.病史:

重点了解月经史、分娩史、手术史和既往病史,有无服用相关药物史,检查采血时有无应激状态干扰(如运动、性交、精神情绪波动或盆腔检查)等。一般如果PRL水平检测不正常,一定要排除干扰因素后再复查,仔细分析原因。

2.实验室检查:

测hCG排除怀孕引起的停经和泌乳;血清PRL和其它激素测定,排卵监测,肝肾功能和甲状腺功能检查等,酌情选择检测项目。

3.影像学检查:

对PRL复查持续较高水平的患者,可以采用MRI进行垂体扫描来识别垂体瘤。注意不是所有的垂体瘤都有功能,或都分泌PRL,即不排除PRL正常的垂体瘤患者。

垂体瘤分为两种,直径小于1cm的叫微腺瘤,药物控制泌乳素水平正常后即可受孕,怀孕后增大的几率很小。直径大于1cm的叫大腺瘤,25%大腺瘤在怀孕期间会变大,但可以通过药物控制,治疗后不到5%的大腺瘤会增大,可在备孕前6-12月用多巴胺激动剂治疗。垂体瘤是良性肿瘤,几乎不恶变,长期治疗不耐药。

04

高泌乳素血症治疗

   

1.非PRL瘤引起的高PRL血症的治疗关键在消除病因,如病因难以根除或原因不明,多巴胺激动剂可改善或消除高PRL血症。目标是控制血清泌乳素水平、恢复女性正常月经和排卵功能、减少乳汁分泌、改善头痛和视功能障碍等压迫症状。有些高泌乳素血症的患者没有这些症状,可以不用治疗,密切观察就可以了。

2.药物治疗:主要是多巴胺受体激动剂(如溴隐亭、克瑞帕),对有生育要求的患者,控制好泌乳素以后,进行促排卵治疗等。

①溴隐亭是首选的多巴胺受体激动剂,副作用主要有恶心和体位性低血压。

②溴隐亭一旦决定服用,必须在医生指导下每天口服,不能随意停药,否则会引发血清PRL水平反跳升高。

③服药一般需要至少两年以上,根据病情酌情减量至停药,不孕者直至妊娠12周后方可停药。

p.s.也许你会问:听说泌乳素增高会导致流产,那孕前提示高泌乳素血症,用药后泌乳素正常后妊娠,妊娠后停药泌乳素增高是否会导致流产?高泌乳素血症状态下妊娠,往往存在黄体功能不足,这个可能是所谓高泌乳素血症会导致流产的主要原因。在泌乳素水平控制下来后妊娠的黄体,其实发育会好很多,不一定会出现黄体功能不足,而且如果怀疑有黄体功能不足,可以预防性用黄体酮保胎。妊娠过后,无论泌乳素高不高,下丘脑促性腺激素释放激素都是被抑制的。排卵也是被抑制的。所以目前治疗指南建议妊娠后停用溴隐亭等药物治疗(大腺瘤除外)。既然大腺瘤的患者孕期可以服用溴隐亭,而且并没有证据表明溴隐亭会引起胎儿畸形,所以我们建议高泌乳素血症的不孕症患者妊娠后服用溴隐亭至孕12周停药,以排除高泌乳素血症可能导致的其他流产因素。

3手术治疗:适用于药物治疗无效、疗效不佳或不能耐受药物治疗者,或巨大垂体腺瘤伴有明显压迫症状者。

4.放射治疗:对于多巴胺激动药抵抗且有手术禁忌证者,可采用放射治疗。手术后仍有肿瘤残余者,需要进一步采取药物治疗或必要时放射治疗。

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高泌乳素血症的日常注意事项

1.增强体质,提高健康水平,平时加强体育锻炼。

2.避免精神刺激,稳定情绪,保持气血通畅,经期要注意保暖,尤以腰部以下为要,两足不受寒,不涉冷水,并禁食生冷瓜果。

3.经期身体抵抗力弱,避免重体力劳动,注意劳逸适度,经期不服寒凉药,加强营养,注意脾胃,在食欲良好的情况下,可多食肉类,禽蛋类,牛奶以及新鲜蔬菜,不食辛辣刺激食品。

4.去除慢性病灶,哺乳不宜过久,谨慎从事人工流产术,正确掌握口服避孕药,肥胖病人应适当限制饮食及水盐摄入。

作者简介!

张静姿,毕业于中国医科大学临床医学专业,毕业后就职于解放军第医院生殖医学中心至今。熟知生殖内分泌和辅助生殖相关理论,擅长不孕不育进周期前化验异常的诊断与治疗,现负责妊娠后保胎治疗工作。

出诊时间:周一至周五全天诊室:。

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